每个人对药物的反应不同，很难说吃四联药第几天最难受。一般而言，难受可能出现在服药初期、服药中期、服药后期、停药初期、停药后期。如果在服药过程中出现严重不适，应及时就医。

1.服药初期：

刚服用四联药时，身体可能需要适应药物成分，部分人会感到肠胃不适，如恶心、胃胀等。这是因为药物开始作用于胃部，对胃黏膜产生一定刺激，也可能影响了肠胃正常的消化功能。

2.服药中期：

随着服药时间增加，可能会出现口苦、口干的症状。这是由于药物在体内持续发挥作用，影响了口腔内的味觉感受，同时也可能使身体的水分代谢受到一定干扰。

3.服药后期：

接近疗程尾声时，有些人会有乏力、头晕的感觉。这是因为长时间服药，身体的能量消耗较大，且药物可能对神经系统产生了一定影响，导致身体出现疲劳和头晕症状。

4.停药初期：

刚停药时，肠胃功能可能还未完全恢复，容易出现食欲不振的情况。身体在适应没有药物作用的过程中，消化液分泌等还未调整到最佳状态，从而影响食欲。

5.停药后期：

部分人在停药一段时间后，可能仍会有轻微的消化不良症状，如腹部隐痛。这是因为药物对肠胃环境的影响还未完全消除，肠胃道的菌群平衡等仍在恢复过程中。

服用四联药期间，要严格遵医嘱，避免漏服、错服。饮食宜清淡易消化，避免食用刺激性食物，保持充足睡眠和良好心态，有助于减轻不适症状。